糖糖危機－糖尿病及相關併發症之預防與治療（四）

五、 第2型糖尿病治療，口服降血糖藥的選擇?
（三）延後葡萄糖分解藥品為甲型糖分解抑制劑acarbose，單獨使用降血糖效果有限，需搭配其餘的口服降血糖藥物，合併治療，每日1~3餐，每次1~2錠，隨餐服用，主要功能為抑制食物分解(多醣分解成單醣)，延長葡萄糖在小腸吸收時間，此類藥品適用於老年人及腎病患者，服藥期間可能會產生腹脹、腹瀉、腸阻塞等症狀，需回診做進一步處置。由於是糖分解抑制劑，若發生低血糖，須給予小分子的葡萄糖錠緩解不適症狀。
（四）新型口服降血糖藥二基-4抑制劑 (dipeptidyl peptidase-4；DPP-4)，學名為 sitagliptin phosphate，作用機轉是以強化自體血糖調節能力，延長腸促胰泌素系統(incretin system)作用來達到治療效果，且大幅減少了傳統刺激胰島素分泌藥品可能產生的體重增加、突發性低血糖風險。當進食後血糖升高，腸促胰泌素(incretin) 會促使胰臟增加胰島素分泌、並同時抑制升糖激素分泌，間接作用於肝臟，停止將肝醣生成葡萄糖，增加肝醣儲存。當食物消化分解後，人體小腸會分泌一種名為二基 (DPP4) 的酵素，此酵素會破壞腸促胰泌素的作用，sitagliptin phosphate可藉由抑制DPP-4，延長體內腸促胰泌素荷爾蒙的活性濃度，間接增加胰臟分泌胰島素及肝臟調控肝醣儲存的能力，因而幫助第2型糖尿病患者降低血糖濃度。腸促胰泌素間接誘使β細胞分泌胰島素之作用，是取決於葡萄糖濃度 (glucose dependent)，當血中葡萄糖濃度低於70 mg/dL時，即不具刺激β細胞分泌胰島素作用，因此單獨使用sitagliptin phosphate引發低血糖機率極低。根據2008年美國糖尿病學會治療指引，第二型糖尿病治療首選仍然是metformin合併生活、飲食、運動之控制，每三個月監測一次糖化血色素，若仍大於7%，則可考慮加上磺醯尿素、meglitinides促胰島素分泌藥品或是胰島素增敏劑、甲型糖分解抑制劑等其中一類藥品。若胰臟Beta細胞分泌功能已變差，必要時可考慮搭配基礎胰島素控制。而美國糖尿病學會和歐洲糖尿病研究協會在2008年11月發表了新的第二類型糖尿病治療聲明，將DPP4等GLP-1 促進劑列為經生活調整且並用metformin後，血糖控制仍不理想之合併選擇治療藥物之一，其使用位階與thiazolidinediones類相當。

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（作者為三軍總醫院臨床藥學部藥師）
資料來源:藥師週刊